从上述图可以看出，原研勃林格殷格翰公司分别按照时间及技术维度对利格列汀片***进行了精心布局。
化合物***
原研公司***早于2002.02.21申请了 CN101293888B***，采用马库什权利要求保护了较大范围的通式化合物，具体保护的化合物通式见图1。在研发的早期，候选化合物还未***终确定，通过对系列化合物的保护既可以迷惑竞争对手，还可以充分保护潜在目标化合物。随着研发的深入，2003.08.18原研公司进一步申请了CN100522962C***，将保护的通式化合物做了进一步限定，缩小了保护范围，具体保护的化合物通式见图2。这种递进式***布局体现了原研厂家充分运用***审查的规则，即上位概念的公开不破坏下位概念的新颖性。这种***布局策略既充分保护了核心技术，又将***保护期限得以充分延长。
图1：化合物通式
图2：化合物通式
用途***
化合物的活性和用途往往是***创造性的体现，因此化合物用途***通常是和化合物***同时申请保护。可以看到利格列汀用途***和化合物***基本是相伴一起进行布局。
制剂组合物***
制剂***是核心***的进一步延伸。在研发的早期制剂***的创造性一般是由化合物的创造性体现，所以制剂组合物***和化合物***会同时申请保护。随着研发的深入，需要解决化合物成药问题，会进一步申请制剂***，这时的创造性是由制剂技术来体现。利格列汀既是如此。原研公司***早于2002.02.21申请的 CN101293888B***中即保护了制剂组合物***。2003.08.18申请的CN102964347B***进一步保护了制剂的剂型***。这些***的创造性主要由有利格列汀化合物创造性带来。随着研究的深入，发现具有伯胺基结构的利格列汀与还原糖及其他具有反应性羰基及羧酸官能基的辅料反应，例如微晶纤维素、羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、酒石酸、柠檬酸、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、麦芽糊精的许多常用赋形剂不相容。为了克服成药过程降解问题，通过制剂技术实现药物的稳定储存。于2007.04.30又申请了CN101437493B***，进一步延长了产品的保护期限。
图3.利格列汀化合物结构
联合用药、制备方法等外围***
除了上述保护主题外，原研还同时申请保护了联合用药、制备方法等外围***。通过这些外围***形成立体、交叉的保护布局，在对仿制药造成层层阻击的同时，还充分延长了原研产品***的保护期限。
通过上述对原研***布局的分析可以看出，仿制药厂家***容易突破也***值得突破的是原研CN101437493B***，其***到期日为2027.04.30，主要保护了制剂处方和制备方法。因已批准的几家仿制药企业申报时间较早，当时申报***未施行***链接制度，所以无从得知几家仿制药的研发策略。
参考文献：
中国上市药品***信息登记平台
国家药品监督管理局药品审评中心化学药品目录集
国家知识产权局***数据库
《凝血因子Ⅹa 抑制剂阿哌沙班的***布局及***技术特点和启示》
《东阳光“明星降糖药”被判侵权
文章来源：药事纵横
